Selumetinib

Selumetinib, activating mutations in the BRAF V600E, are associated with poorer outcomes in patients with papillary thyroid cancer. MAPK kinase (MEK), immediately downstream of BRAF, is a promising target for MAPK/ERK pathway inhibition. In addition to thyroid cancer, BRAF-activating mutations are prevalent in melanoma (–59%), colorectal cancer (5–22%), serous ovarian cancer (–30%), and several other tumor types. Four lines bearing V600E BRAF mutations were all sensitive to selumetinib, with GI50 values ranging from 14 to 50 nM. A positive control BRAF mutant melanoma line, SKMel28, exhibited a similar GI50 of 23 nM. A Phase II clinical trial about selumetinib in cancers with BRAF mutations is ongoing.

Dabrafenib

Британская фармгигант ГлаксоСмитКляйн (GlaxoSmithKline) подал в FDA и регуляторные органы ЕС заявки на регистрацию двух ЛС для лечения меланомы. В FDA и ЕМА фармпроизводитель передал на рассмотрение препарат дабрафениб (dabrafenib) - ингибитор BRAF-киназы, для лечения пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой (имеющих мутацию BRAF V600). Данный препарат относится к тому же классу ЛС, что и Зелбораф/Zelboraf (торговое название), вемурафениб/vemurafenib (международное название), разработанный компанией Рош (Roche). В США Зелбораф одобрен в августе 2011 года, а в Европе препарат зарегистрирован в феврале 2012 г.

Дабрафениб (Tafinalar) и Траметиниб (Mekinist) – два новых препарата, одобренные FDA для лечения пациентов с меланомой

Препарат продается как Dabrafenib (Tafinlar), он был защищен патентом фармацевтической компании GlaxoSmithKline в 2009 году и на 26 Август 2013 утвержден EMA. С 8 Январь 2014 Dabrafenib также зарегистрирован в Германии. Сочетание Dabrafenib с trametinib ингибитором MEK находится в стадии изучения. 
21 марта 2014

Vemurafenib

Управление по контролю качества продуктов и лекарств США (FDA) одобрило новый препарат для лечения смертельно опасной разновидности рака кожи 17 августа 2011 года.

Зельбораф (Zelboraf), производимый фармацевтической компанией Genentech (подразделение швейцарского фармгиганта Roche в США), стал вторым лекарственным средством от меланомы, предложенным за последние 30 лет (в марте 2011 года FDA разрешило применение  Ипилимумаб (Ipilimumab или MDX-010 или MDX-101а, он же Yervoy).

КИ препарата на 675 больных показали, что ЛС работает лучше, чем обычная, поскольку исключительно на генетическую мутацию, имеющуюся у половины онкобольных. И, хотя препарат пока не способен лечить больных с метастатической меланомой, врачи называют решение FDA «действительно очень важным событием».

Zelboraf (международное название — вемурафениб) эффективен лишь для больных с меланомой в прогрессирующей стадии, когда опухоли экспрессирует мутацию генов BRAF V600E. Таких больных в США около 10 тысяч в год. Лекарство ингибирует работу белков, участвующий в процессе клеточного роста. Чтобы определить, можно ли лечить больного вемурафенибом, онкологи будут определять вид рака с помощью диагностического набора для анализа cobas 4800 BRAF V600 mutation test.

Существующие на сегодня ЛС от меланомы почти не продлевают жизнь. Большинство больных с запущенной меланомой погибают в течение 1 года. В 2010 году в США зарегистрировано 68 130 новых случаев меланомы; более 50% больных моложе 60 лет; в 2010-м этот вид рака унёс жизни около 8 700 американцев. По данным ВОЗ, рак кожи ежегодно приводит смерти к 66 тыс. человек по всему миру, 80% из них приходится на меланому.

Synthesis of Vemurafenib