Dasatinib

Dasatinib is an oral multi- BCR/ABL and Src family tyrosine kinases inhibitor approved for use in patients with chronic myelogenous leukemia (CML) after imatinib treatment and Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia (Ph+ ALL). It is being evaluated for use in numerous other cancers, including advanced prostate cancer.

Name:             N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazinyl]-2-methyl-4-pyrimidinyl]amino]-5-thiazolecarboxamide monohydrate

CAS No.:        302962-49-8

M.W.:             488.01

Formula:         C₂₂H₂₆ClN₇O₂S

Synonym:       BMS-354825, sprycel

URL:            http://www.sprycel.com/                        http://medi.ru/doc/047100.htm

Targets:          BCR/ABL and Src

Synthesis:       http://ak-tki.blogspot.com/2011/01/synthesis-of-dasatanib.html

Фармакологическое действие препарата Дазатиниб (Спрайсел)

Противоопухолевый препарат, мультикиназный ингибитор, наномолярных концентрациях ингибирует тирозинкиназы: BCR-ABL, семейство SRC (SRC, LCK, YES, FYN), c-KIT, EPHA2 и PDGFRβ. C помощью компьютерного моделирования установлено, что дазатиниб связывается со многими формами ABL киназы.

In vitro спрайсел показывает активность в различных лейкозных клеточных линиях, как чувствительных, так и резистентных к гливеку. Дазатиниб останавливает рост клеточных линий острого лимфобластного лейкоза и хронического миелолейкоза с гиперэкспрессией BCR-ABL. Дазатиниб показывает активность в случаях резистентность, связанную с мутациями BCR-ABL киназы, путем активацией альтернативных сигнальных путей, включающих киназы семейства SRC (LYN, НСК) и гиперэкспрессией гена лекарственной полирезистентности.