Synthesis of Сanertinib

Bridges, A.J.; Klohs, W.D.; Driscoll, D. (Pfizer Inc.); N-[4-(3-Chloro-4-fluoro-phenylamino)-7-(3-morpholin-4-yl-propoxy)-quinazolin-6-yl]-acrylamide, an irreversible inhibitor of tyrosine kinases. EP 1131304; US 6344455; WO 0031048

J Med Chem 2000,43(7),1380

Tofacitinib

Tofacitinib (formerly tasocitinib, inventor - Pfizer, other name - CP-690550) is a new drug  for the treatment of rheumatoid arthritis (RA), psoriasis and other immunological diseases. It is an inhibitor of the Janus kinase 3 (JAK3).

Crizotinib

PF-02341066 (Crizotinib) is the first in-class oral compound that inhibits tumor associated anaplastic lymphoma kinase.

Name:          PF 02341066; PF 2341066; [3-[[(R)-1-(2,6-Dichloro-3-fluorophenyl)ethyl]oxy]-5-[1-(piperidin-4-yl)-1H-pyrazol-4-yl]pyridin-2-yl]amine  

CAS No.:     877399-52-5   

M.W.:          450.34

Formula:      C21H22Cl2FN5O 

Synonym:      PF 02341066; PF 2341066;

Targets:       ALK

URL:            http://www.xalkori.com/

SMILES:       

«Pfizer» в ближайшее время планирует подать документы на утверждение в FDA нового потенциального блокбастера лекарственного препарата от немелкоклеточного рака легких — кризотиниба.

Компания делает свой акцент на развитие рынка в лечении редких заболеваний, поскольку Кризатиниб рассчитан на терапию пациентов, страдающих немелкоклеточным раком легких, у которых произошло слияние 2 генов — ALK и EML4, — в результате чего возникает избыточная продукция фермента, усиливающего рост раковых клеток. Кризотиниб действует на этот фермент, подавляя его повышенную активность, что приводит к гибели раковых клеток.

В 2010 г «Pfizer» предоставил информацию о первых результатах клинических исспытаний Кризотиниба. В пилотном исследовании нового ингибитора ALK-киназы приняли участие более 80  больных. Кризотиниб способствовал уменьшению размеров опухолей у 57% больных и остановил прогресс заболевания у 87%. Положительное действие сохраняется по крайней мере в течение одного года.

29.11.2010

26 августа 2011 года FDA - Управление Контроля за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США разрешило новый лекарственный препарат Xalkori® (кризотиниб, Pfizer) для лечения больных с местно-распространенной или метастатической формами немелкоклеточного рака легкого, у которых одиагностирована патологическая экспрессия гена киназы анапластической лимфомы (anaplastic lymphoma kinase — ALK). Препарат добрен одновременно с диагностическим тестом, способным выявить данную патологическую экспрессию.
27.09.2011 

Crizotinib - CHMP assessment report

Synthesis of Sunitinib

Synthesis of key intermediate

Sun, L.; Liang, C; Shirazian, S.; Zhou, Y.; Miller, T.; Cui, J.; Fukuda, J. Y.; Chu, J.-Y.; Nematalla, A.; Wang, X.; Chen, H.; Sistla, A.; Luu, T. C; Tang, F.; Wei, J.; Tang C. J. Med. Chem. 2003, 46, 1116-1119
Tang, P. C; Miller, T.; Li, X.; Sun, L.; Wei, C. C; Shirazian, S.; Liang, C; Vojkovsky, T.; Nematalla, A. S.; WO 01/060814,2001.
First metod

Other methods

Manley, J. M.; Kaiman, M. J.; Conway, B. G.; Ball, C. C; Havens, J. L.;
Vaidyanathan, R. J. Org. Chem. 2003, 68, 6447-6450.

Vaidyanathan, R. In Process Chemistry in the Pharmaceutical Industry, Ed.
Braish, T. and Gadamasetti, K. CRC Press, Boca Raton, Fl, 2008, 49-63.

Havens, J. L.; Vaidyanathan, R. U.S. Pat. 06/0009510, 2006.

 

An overview of the key routes to the best selling 5-membered ring heterocyclic pharmaceuticals

Beilstein J. Org. Chem. 2011, 7, 442–495.

Axitinib

Name	N-Methyl-2-[[3-[(E)-2-pyridin-2-ylethenyl]-1H-indazol-6-yl]mercapto]benzamide
CAS	319460-85-0
Formula	C22H18N4OS
MW	386.5
Synonim	AG013736
Smile	CNC(=O)c1ccccc1Sc4ccc3c(C=Cc2cccnc2)n[nH]c3c4
Logp	3.92
TPSA	70.7
URL	http://www.pfizer.com/research/product_pipeline/product_pipeline.jsp
Axitinib (Aкситиниб) – первый в своем классе, разрабатываемый компанией Pfizer, оральный ингибитор рецепторов 1, 2, 3 фактора роста эндотелия сосудов 1, 2, 3 (VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3). Акситиниб подавляет формирование  и образование кровеносных сосудов опухоли, лишая ее нормального кровоснабжения, требуемого для развития раковых клеток. Ведутся доклинические исследований действия акситиниба для лечении самых разнообразных видов опухолей. Возможна монотерапия и комбинация с другими противоопухолевыми препаратами. Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) приняло решение одобрить использование нового леарственного средства Inlyta (акситиниб) для лечения больных с прогрессирующим раком почки. 8 марта 2012 года Американское агентство по контролю за продуктами питания и лекарственными препаратами (FDA) США одобрило новый лекарственный препарат Inlyta (axitinib) производства фармацевтического гиганта Pfizer для лечения больных с поздними стадиями почечно-клеточной карциномы (renal cell carcinoma), на которых не действуют другие препараты. Этот тип онкологии представляет 80% всех раков почки. Основными причинами, возникновения почечно-клеточного карциномы, являются: генетические факторы, некоторые наследственные заболевания, иммунодефицитные состояния, ионизирующие излучение и конечно курение. Почечно-клеточная карцинома склонна к метастазированию и лимфогенным, и гематогенным путем. Метастазы обнаруживаются в более чем 50% случаев. Опухоль на ранних этапах протекает почти бессимптомно. 7 февраля 2013 Пре­парат "Инлита" (ак­си­ти­ниб) для ле­че­ния по­чеч­но-кле­точ­но­го ра­ка разрешен для рос­сий­ских больных Ком­па­нии Pfizer объ­яви­ла о успешной ре­ги­стра­ции в РФ но­во­го лекарственного пре­па­ра­та для ле­че­ния по­чеч­но-кле­точ­но­го ра­ка (ПКР), в ка­чес­тве препрата вто­рой ли­нии. Инлита® (акситиниб) – препарат для лечения ПКР во второй линии –  высокоселективный мультикиназный ингибитор (VEGFR-1, VEGFR-2 и VEGFR-3), участвующих в патологическом ангиогенезе, опухолевом росте и метастазирование опухолей. Результаты, продемонстрированные препаратом во время III фазы клинических исследований, позволили Европейскому обществу медицинских онкологов рекомендовать его в качестве стандарта второй линии терапии у больных раком почки, и сегодня мы можем быть уверены, что российские пациенты также смогут получать лечение, полностью соответствующее признанным мировым стандартам».6 февраля 2013 года
Axitinib  - the first in its class, developed by Pfizer, oral inhibitor of receptors 1, 2, 3, vascular endothelial growth factor 1, 2, 3 (VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3). Axitinib inhibits the formation and the formation of tumor blood vessels, depriving it of the normal blood supply required for the development of cancer cells. Are conducted preclinical studies of the treatment aksitiniba for a variety of tumor types. Can monotherapy and combination with other anticancer drugs.
Other References http://www.drug-synthesis.com/index.php/synteza/1851/axitinib/

Palladia (toceranib)

Palladia

Pfizer announced Palladia a new drug developed to treate cancer in dogs

Пфайзер аннонсировал Палладию, как новое лекарственное средство для лечения рака у собак

Sunitinib Malate (Sutent)

Sunitinib (Sutent)

Synhesis of Sunitinib