Flumatinib

Synthetic Communications: An International Journal for Rapid Communication of Synthetic Organic Chemistry
Volume 40, Issue 17, 2010
Synthesis, Crystal Structure, and Spectral Characterization of Flumatinib Mesylate
DOI:    10.1080/00397910903289248
Gang Xu, Hong Shen, Taifeng Tong, Aifeng Lu and Shaohua Gou

Selumetinib

Selumetinib, activating mutations in the BRAF V600E, are associated with poorer outcomes in patients with papillary thyroid cancer. MAPK kinase (MEK), immediately downstream of BRAF, is a promising target for MAPK/ERK pathway inhibition. In addition to thyroid cancer, BRAF-activating mutations are prevalent in melanoma (–59%), colorectal cancer (5–22%), serous ovarian cancer (–30%), and several other tumor types. Four lines bearing V600E BRAF mutations were all sensitive to selumetinib, with GI50 values ranging from 14 to 50 nM. A positive control BRAF mutant melanoma line, SKMel28, exhibited a similar GI50 of 23 nM. A Phase II clinical trial about selumetinib in cancers with BRAF mutations is ongoing.

Dabrafenib

Британская фармгигант ГлаксоСмитКляйн (GlaxoSmithKline) подал в FDA и регуляторные органы ЕС заявки на регистрацию двух ЛС для лечения меланомы. В FDA и ЕМА фармпроизводитель передал на рассмотрение препарат дабрафениб (dabrafenib) - ингибитор BRAF-киназы, для лечения пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой (имеющих мутацию BRAF V600). Данный препарат относится к тому же классу ЛС, что и Зелбораф/Zelboraf (торговое название), вемурафениб/vemurafenib (международное название), разработанный компанией Рош (Roche). В США Зелбораф одобрен в августе 2011 года, а в Европе препарат зарегистрирован в феврале 2012 г.

Дабрафениб (Tafinalar) и Траметиниб (Mekinist) – два новых препарата, одобренные FDA для лечения пациентов с меланомой

Препарат продается как Dabrafenib (Tafinlar), он был защищен патентом фармацевтической компании GlaxoSmithKline в 2009 году и на 26 Август 2013 утвержден EMA. С 8 Январь 2014 Dabrafenib также зарегистрирован в Германии. Сочетание Dabrafenib с trametinib ингибитором MEK находится в стадии изучения. 
21 марта 2014

Vemurafenib

Управление по контролю качества продуктов и лекарств США (FDA) одобрило новый препарат для лечения смертельно опасной разновидности рака кожи 17 августа 2011 года.

Зельбораф (Zelboraf), производимый фармацевтической компанией Genentech (подразделение швейцарского фармгиганта Roche в США), стал вторым лекарственным средством от меланомы, предложенным за последние 30 лет (в марте 2011 года FDA разрешило применение  Ипилимумаб (Ipilimumab или MDX-010 или MDX-101а, он же Yervoy).

КИ препарата на 675 больных показали, что ЛС работает лучше, чем обычная, поскольку исключительно на генетическую мутацию, имеющуюся у половины онкобольных. И, хотя препарат пока не способен лечить больных с метастатической меланомой, врачи называют решение FDA «действительно очень важным событием».

Zelboraf (международное название — вемурафениб) эффективен лишь для больных с меланомой в прогрессирующей стадии, когда опухоли экспрессирует мутацию генов BRAF V600E. Таких больных в США около 10 тысяч в год. Лекарство ингибирует работу белков, участвующий в процессе клеточного роста. Чтобы определить, можно ли лечить больного вемурафенибом, онкологи будут определять вид рака с помощью диагностического набора для анализа cobas 4800 BRAF V600 mutation test.

Существующие на сегодня ЛС от меланомы почти не продлевают жизнь. Большинство больных с запущенной меланомой погибают в течение 1 года. В 2010 году в США зарегистрировано 68 130 новых случаев меланомы; более 50% больных моложе 60 лет; в 2010-м этот вид рака унёс жизни около 8 700 американцев. По данным ВОЗ, рак кожи ежегодно приводит смерти к 66 тыс. человек по всему миру, 80% из них приходится на меланому.

Synthesis of Vemurafenib 

Bafetinib

Ibrutinib

Ibrutinib (IMBRUVICA, by Pharmacyclics, Inc. ) is an inhibitor of Bruton’s tyrosine kinase (BTK). The chemical name is 1-[(3R)-3-[4-amino-3-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]-1-piperidinyl]-2-propen-1-one

C25H24N6O2
MW 440.50

Ibrutinib is a white to off-white solid, freely soluble in DMSO, soluble in МеОН and practically insoluble in Н2О.

Synthesis of ibrutinib

04_dec_2013

Telatinib

Telatinib (BAY 57-9352)

Telatinib (BAY 57-9352) is an new orally available, multitargeted tyrosine kinases inhibitor (VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR-β and c-Kit) with an IC50 of 19 nanomol for the inhibition of VEGFR-2 autophosphorylation. 

Telatinib (BAY 57-9352, CP 127374; NSC 330507; KOS 953; Tanespimycin) also inhibits VEGF-dependent proliferation of human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) with an IC50 of 26 nM and PDGF-stimulated growth of human aortic smooth muscle cells with an IC50 of 249 nM. Telatinib demonstrates anticancer activity in various tumor models. Formation of the N-glucuronides of telatinib is identified as the major biotransformation pathway in man.

Телатиниб - новый оральный мультикиназный ингибитор (VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR-β and c-Kit) с IC50 равной 19 наномолям для ингибирования VEGFR-2 автофосфорилирования.

Synonyms:     BAY 57-9352, CP 127374; NSC 330507; KOS 953; Tanespimycin
Molecular Weight:     409.83
Formula:        C20H16ClN5O3
Solubility:         DMSO ≥ 83mg/mL     Water <1mg/mL     Ethanol ≥1mg/mL
CAS No.:         332012-40-5