Afanitib

An orally bioavailable dual receptor tyrosine kinase (RTK) inhibitor with potential antineoplastic activity. Afatinib irreversibly binds to and inhibits human epidermal growth factor receptors 1 and 2 (EGFR-1; HER2), which may result in the inhibition of tumor growth and angiogenesis. EGFR/HER2 are RTKs that belong to the EGFR superfamily; both play major roles in tumor cell proliferation and tumor vascularization and are overexpressed in many cancer cell types

Афатиниб является необратимым блокатором семейства киназ ErbB и тормозит трансдукцию всех рецепторов киназ из ErbB-семейства, которые, как известно, играют важнейшую роль в развитии наиболее распространенных видов рака, связанных с высокой смертностью (рак легких, молочной железы, головы и шеи).

Name:             6-amino-4-(3-chloro-4-fluorophenyl)amino-7-[(3S)-tetrahydrofuran-3-yloxy]quinazoline

M.W.:              358.35

Formula:         C₁₈H₁₆F₂N₄O₂

Synonym:       BIBW 2992   

Targets:          EGFR/HER2

SMILES:        Fc1ccc(cc1Cl)Nc4ncnc3cc(OC2CCOC2)c(N)cc34

URL:               http://www.boehringer-ingelheim.com/
Drug Name                                                          GILOTRIF
FDA Application No.                                            (NDA) 201292
Active Ingredient                                                  AFATINIB DIMALEATE
Company                                                              BOEHRINGER INGELHEIM
Original Approval or Tentative Approval Date     July 12, 2013 
 

"Новый необратимый ингибитор тирозинкиназы Афатиниб демонстрирует свою противоопухолевую активность у больных немелкоклеточным раком легкого с мутацией гена рецептора эпидермального фактора роста"
 

Synthesis of Dasatinib

J. Med. Chem. 2004, 47, 6658-6661

Синтез дазатиниба (спрайсел, БРИСТОЛ-МАЙЕРС СКВИББ)

ARKIVOC 2010 (vi) 32-38

"A new and efficient preparation of 2-aminothiazole-5-carbamides: applications to the synthesis of the anti-cancer drug dasatinib"

Bang-Chi Chen, Rulin Zhao, Bei Wang, Roberto Droghini, Jean Lajeunesse,Pierre Sirard, Masaki Endo, Balu Balasubramanian, and Joel C. Barrisha

Synthesis of Сanertinib

Bridges, A.J.; Klohs, W.D.; Driscoll, D. (Pfizer Inc.); N-[4-(3-Chloro-4-fluoro-phenylamino)-7-(3-morpholin-4-yl-propoxy)-quinazolin-6-yl]-acrylamide, an irreversible inhibitor of tyrosine kinases. EP 1131304; US 6344455; WO 0031048

J Med Chem 2000,43(7),1380

Synthesis of Tandutinib

Molecules (on-line), 2006, 11, p.286-297

J.Med.Chem., 2002, vol 45,N17, p. 3772-3793

Tandutinib

Name	4-[6-Methoxy-7-(3-piperidin-1-ylpropoxy)quinazolin-4-yl]-N-(4-propan-2-yloxyphenyl)piperazine-1-carboxamide;
СAS	387867-13-2
Formula	C31H42N6O4
MW	562.70
Synonim	CT53518, MLN518 ,  4-[6-methoxy-7-[3-(1-piperidinyl)propoxy]-4-quinazolinyl]-N-[4-(1-methylethoxy)phenyl]-1-piperazinecarboxamide;  (4-(6-Methoxy-7-(3-piperidylpropoxy)quinazolin-4-yl)piperazinyl)-N-(4-(methylethoxy)phenyl)carboxamide
Smile	COc4cc3c(N2CCN(C(=O)Nc1ccc(OC(C)C)cc1)CC2)ncnc3cc4OCCCN5CCCCC5
Logp	4.629
TPSA	92.3
URL	http://ak-tki.blogspot.com/2011/01/synthesis-of-tandutinib.html - synthesis of tandutinib
A piperazinyl quinazoline receptor tyrosine kinase inhibitor with antineoplastic activity. Tandutinib inhibits the autophosphorylation of FLT3 (FMS-Like Tyrosine kinase-3), c-KIT and PDGF (platelet-derived growth factor) receptor tyrosine kinases, thereby inhibiting cellular proliferation and inducing.
Other References

Pazopanib

Drugs of the Future, 2006, 31(7): 585-589
WO0306416

Name: 5-[4-[N-methyl-N-(2,3-dimethyl-2H-indazol-6-yl)amino]pyrimidin-2-ylamino]-2-methylbenzenesulfonamide hydrochloride

GlaxoSmithKline

Synthesis of Bafetinib

Analytical Chemistry Insights 2007:2 93–106

U.S. Patent 7,728,131

Bafetinib

An orally bioavailable 2-phenylaminopyrimidine derivative with potential antineoplastic activity. Bafetinib specifically binds to and inhibits the Bcr/Abl fusion protein tyrosine kinase, an abnormal enzyme produced by Philadelphia chromosomal translocation associated with chronic myeloid leukemia (CML). This agent also inhibits the Src-family member Lyn tyrosine kinase, upregulated in imatinib-resistant CML cells and in a variety of solid cancer cell types. The inhibitory effect of bafetinib on these specific tyrosine kinases may decrease cellular proliferation and induce apoptosis in tumor cells that overexpress these kinases. CML patients may be refractory to imatinib, which sometimes results from point mutations occurring in the kinase domain of the Bcr/Abl fusion product. Due to its dual inhibitory activity, the use of bafetinib has been shown to overcome this particular drug resistance.

Name:             N-[3-([5,5'-Bipyrimidin]-2-ylamino)-4-methylphenyl]-4-[[(3S)-3-(dimethyl-amino)-1-pyrrolidinyl]methyl]-3-(trifluoromethyl)benzamide

CAS No.:        887650-05-7

M.W.:             576.62

Formula:         C₃₀H₃₁F₃N₈O

Synonym:       INNO-406, NS-187

Targets:          Bcr-Abl and Lyn-kinase

Web:              http://www.cytrx.com/inno_406.html

URL:              http://ak-tki.blogspot.com/2011/01/synthesis-of-bafetinib.html

CytRx announces Phase II trial of bafetinib in CRPC
September 7, 2010 
     
Bafetinib (CytRx) is a protein kinase inhibitor that targets two different enzymes. The newly announced trial is designed to investigate the potential of bafetinib in the treatment of men with castration-resistant prostate cancer (CRPC) who have progressive disease after treatment with at least one course of chemotherapy.
The Phase II PROstate Advanced Cancer Treatment trial is being conducted at the City of Hope cancer center, outside of Los Angeles, California, as well as in several centers in India. For details about this trial and more information about bafetinib, readers can read the media release from CytRx Corp. There seems to be no listing of this trial on the ClinicalTrials.gov web site at the present time.

CytRx представить bafetinib доклинических результатов исследования на AACR ежегодное заседание
March 29, 2011
CytRx Corporation (Nasdaq: CYTR), биофармацевтической компанией, специализирующейся в области онкологии, объявила, что результаты серию доклинических исследований, демонстрирующих, что его онкологических лекарственных кандидата bafetinib тормозит костной деструкции в модельных системах будет представлен 2 апреля 2011 года в Американской академии по исследованию рака (AACR) 102-й ежегодной встрече в Орландо, штат Флорида.

Доктор Джеймс Р. Беренсон, медицинский и научный директор Института исследований миеломы и рака костей, комментирует: "Как сообщалось ранее, наши исследования показывают, что bafetinib, даже в низких концентрациях, значительно ингибирует клетки, которые вызывают разрушение костей, что может привести к разрушительным последствиям у онкологических больных, таких как переломы, боли в костях и гиперкальциемии. Я считаю, что bafetinib конечно ордера дополнительные исследования в этой области. "

Абстрактным, под названием "ингибитор тирозинкиназы bafetinib (INNO-406) подавляет образование остеокластов и резорбции костной ткани", основан на серии доклинических исследований, оценивающих влияние bafetinib на костные клетки (остеокласты) от пациентов с множественной миеломой. Остеокласты являются многоядерные костной резорбции-клеток, полученных из моноцитов, которые играют важную роль в костной ткани. Предыдущие исследования показали, что Лин и Фюн киназ оказывают негативное воздействие на остеокласты, что потенциально снижает резорбцию костной ткани. Bafetinib является ингибитором Bcr-Abl, Фюн и Лин киназ, что побудило этих первоначальных исследований в потере костной массы и костной резорбции.

Synthesis of Brivanib

Route 1

Route 2

Brivanib

M.Wt: 370.38
Formula: C₁₉H₁₉FN₄O₃
CAS No.: 649735-46-6

Targets: VEGFR and FGFR 

Total Synthesis of Brivanib 

Synthesis of Saracatinib

J. Med. Chem. 2006, 49, 6465-6488

 Drugs Fut 2009, 34(2): 106