Foretinib

Foretinib (synonim - GSK1363089) is a new MET and VEGFR2/KDR inhibitor (IC50 of 0.4 and 0.8 nM,respectively. Foretinib inhibits HGF receptor family tyrosine kinases - Ron (IC50 of 3 nM). Foretinib inhibits KDR, Flt-1, Flt-4 and KDR (IC50 of 6.8,2.8 nM and 0.9, respectively). In addition, foretinib inhibits members of PDGF family and the angiopoietin-1 receptor Tie-2. Foretinib exhibits modest activity against FGFR-1 and epidermal GFR and is inactive against 50 serinе/threonine kinases, including cyclin-dеpendent kinasеs and protеin kinase C isoforms. To dеlinеate the cеllular effect of foretinib, VEGF - inducеd extracellular signal- regulated kinasе phosphorylation was used to assess the effect of the compound on phosphorylation of KDR in umbilical vein endothelial cells that resulted in an IC50 of 16 nM. Foretinib is the first orally available inhibitor of Met. Anticancer activity has been observed and Foretinib may represent for patients with renal-cell carcinoma.

Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry, 2010, 10, 7-27

oretinib (GSK1363089, XL880) является новмй мультикиназным МЕТ и VEGFR2/KDR ингибитором (IC50 0.4 и 0.8 нМ, соответственно). Foretinib ингибирует HGF рецепторов тирозинкиназы HGF (IC50 3 нм для Rон). Foretinib ингибирует Flt-1, Flt-4 и KDR (IC50 6.8, 2.8 b 0.9 нм соответственно). Кроме того, он ингибирует семейство тромбоцитарного рецептор фактора роста и ангиопоэтина-1 рецептор Tie-2. Foretinib имеет небольшую активность в отношении фактора роста фибробластов рецептора 1 и рецептора эпидермального фактора роста и неактивен в отношении 50 серин/треонин киназ, в том числе циклин-зависимых киназ и протеинкиназы С изоформ. 

Foretinib является первым представителем малых молекул ингибиторов МET. Противораковая активность Foretinib может использована для лечения пациентов с диагнозом почечно-клеточный рак.

Foretinib is a small-molecule inhibitor of HGF and VEGF receptor tyrosine kinases with single-digit nanomolar IC50 values. It also inhibits KIT, Flt-3, PDGFR-beta and Tie-2. Foretinib exerted cytotoxicity against a broad panel of cancer cell lines. It also reduced tumor cell migration, invasion, and tumor-induced angiogenesis.

catalogue number: F166
synonyms: EXEL-2880, XL880, GSK1363089
CAS: 849217-64-7
MW: 632.65 g/mol

References
Cancer Res. 2009 Oct 15;69(20):8009-16.
Structure of the kinase domain of c-Met/HGFR bound to foretinib PDB: 3LQ8