Bafetinib

An orally bioavailable 2-phenylaminopyrimidine derivative with potential antineoplastic activity. Bafetinib specifically binds to and inhibits the Bcr/Abl fusion protein tyrosine kinase, an abnormal enzyme produced by Philadelphia chromosomal translocation associated with chronic myeloid leukemia (CML). This agent also inhibits the Src-family member Lyn tyrosine kinase, upregulated in imatinib-resistant CML cells and in a variety of solid cancer cell types. The inhibitory effect of bafetinib on these specific tyrosine kinases may decrease cellular proliferation and induce apoptosis in tumor cells that overexpress these kinases. CML patients may be refractory to imatinib, which sometimes results from point mutations occurring in the kinase domain of the Bcr/Abl fusion product. Due to its dual inhibitory activity, the use of bafetinib has been shown to overcome this particular drug resistance.

Name:             N-[3-([5,5'-Bipyrimidin]-2-ylamino)-4-methylphenyl]-4-[[(3S)-3-(dimethyl-amino)-1-pyrrolidinyl]methyl]-3-(trifluoromethyl)benzamide

CAS No.:        887650-05-7

M.W.:             576.62

Formula:         C₃₀H₃₁F₃N₈O

Synonym:       INNO-406, NS-187

Targets:          Bcr-Abl and Lyn-kinase

Web:              http://www.cytrx.com/inno_406.html

URL:              http://ak-tki.blogspot.com/2011/01/synthesis-of-bafetinib.html

CytRx announces Phase II trial of bafetinib in CRPC
September 7, 2010 
     
Bafetinib (CytRx) is a protein kinase inhibitor that targets two different enzymes. The newly announced trial is designed to investigate the potential of bafetinib in the treatment of men with castration-resistant prostate cancer (CRPC) who have progressive disease after treatment with at least one course of chemotherapy.
The Phase II PROstate Advanced Cancer Treatment trial is being conducted at the City of Hope cancer center, outside of Los Angeles, California, as well as in several centers in India. For details about this trial and more information about bafetinib, readers can read the media release from CytRx Corp. There seems to be no listing of this trial on the ClinicalTrials.gov web site at the present time.

CytRx представить bafetinib доклинических результатов исследования на AACR ежегодное заседание
March 29, 2011
CytRx Corporation (Nasdaq: CYTR), биофармацевтической компанией, специализирующейся в области онкологии, объявила, что результаты серию доклинических исследований, демонстрирующих, что его онкологических лекарственных кандидата bafetinib тормозит костной деструкции в модельных системах будет представлен 2 апреля 2011 года в Американской академии по исследованию рака (AACR) 102-й ежегодной встрече в Орландо, штат Флорида.

Доктор Джеймс Р. Беренсон, медицинский и научный директор Института исследований миеломы и рака костей, комментирует: "Как сообщалось ранее, наши исследования показывают, что bafetinib, даже в низких концентрациях, значительно ингибирует клетки, которые вызывают разрушение костей, что может привести к разрушительным последствиям у онкологических больных, таких как переломы, боли в костях и гиперкальциемии. Я считаю, что bafetinib конечно ордера дополнительные исследования в этой области. "

Абстрактным, под названием "ингибитор тирозинкиназы bafetinib (INNO-406) подавляет образование остеокластов и резорбции костной ткани", основан на серии доклинических исследований, оценивающих влияние bafetinib на костные клетки (остеокласты) от пациентов с множественной миеломой. Остеокласты являются многоядерные костной резорбции-клеток, полученных из моноцитов, которые играют важную роль в костной ткани. Предыдущие исследования показали, что Лин и Фюн киназ оказывают негативное воздействие на остеокласты, что потенциально снижает резорбцию костной ткани. Bafetinib является ингибитором Bcr-Abl, Фюн и Лин киназ, что побудило этих первоначальных исследований в потере костной массы и костной резорбции.