Targets: SRC and BCR-ABL kinases
Саракатиниб (Saracatinib,AZD0530) является высокоселективным ингибитором двойным двойного действия, он воздействует Src и Abl киназы с IC50 2,7 и 30 нМ для с-Src и Abl киназы, соответственно. AZD0530 (Saracatinib) обладает высокой избирательностью для Src и Abl киназы против широкого спектра тирозин и серин-треонин киназа (VEGFR2, FGFR, с-Kit, Aur-3 и т.д.> 5 мкм). Saracatinib (AZD0530) осуществляет свою деятельность через ATP конкурентоспособной и обратимого ингибирования фермента цель. Saracatinib (AZD0530) мощно подавляет в пробирке распространения Src3T3 мышиных фибробластов и продемонстрировал антипролиферативную активность в диапазоне от рака у человека клеточных линиях, содержащих эндогенные Src. Субмикромолярной торможение роста из пяти человеческих клеточных линий рака протестированы с saracatinib (AZD0530) наблюдалось с IC50 значения 0,2 ~ 0,7 мкм. В 3-дневный анализы МТС пролиферации клеток, Saracatinib (AZD0530) подавляет в пробирке распространения Bcr-Abl управляемые линии человеческих клеток лейкемии К562 с IC50 0,22 мкм.
Развитие опухолей, как правило, вызваны нарушениями в сложных сигнальных путей, участвующих в нормальном росте клеток, деятельность и функции. Src киназы была определена как критическая сигнального пути, участвующие в миграции клеток опухоли и вторжение в нескольких видов рака, поэтому представляет перспективные фармакотерапевтических цели. На сегодняшний день нет ингибитор Src киназы было предоставлено разрешение на сбыт. Saracatinib (AZD-0530) является устное, высоко селективным ингибитором двойной Src и ABL киназы. Это монографии освещаются доклинических и клинических исследований, проведенных на сегодняшний день для saracatinib, которая в настоящее время в фазе II клинических развития рака яичников, молочной железы, простаты, толстой кишки, легких, костях, поджелудочной железы, кожи, желудка, вилочковой железы и рака головы и шеи.
"Saracatinib (AZD0530) is a potent modulator of ABCB 1-mediated multidrug
resistance in vitro and in vivo"//Liu KJ, et al., Int J Cancer,
2013,132(1),224.
Комментариев нет:
Отправить комментарий